《中国临床药学杂志》
药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科[1]。药物化学作为专业基础课对临床药学专业学生培养起着至关重要的作用。然而在实际教学过程中，由于药物化学内容琐碎繁杂，化学结构式纷繁复杂[2-3]，同时学生的化学知识储备相对不足，导致学生普遍反映药物化学比较难学，难以提起兴趣。
针对这一现状，为激发学生的学习兴趣，同时培养学生分析问题、解决问题的能力和科研探索的精神，教师需要更新教育观念，改进教学方法和思路，提高教学效果。该文结合笔者药物化学教学实践，初步探讨临床药学专业药物化学教学中教学方法的改进[4]。
1 案例式教学法提升教学质量
案例式教学是培养学生综合能力的有效途径，将经典药物的发现及改造作为案例应用于课堂教学，可以提高学生学习的兴趣。首先，检索整理一些经典药物，选择代表性药物研究过程作为典型案例，融入课堂教学中，鼓励学生参与讨论，教师归纳总结等来丰富课堂教学内容、活跃教学气氛，获得教学相应的效果。同时，通过学习经典药物的发现，可以启发学生科研思维，增加学生分析问题、解决问题的逻辑性。
1.1 案例选择
人工合成药物较多且结构复杂，案例的选择应遵循以下原则：（1）典型性原则。根据各章节结构特征、理化性质和药理作用的关系，选择代表性药物作为教学案例，能促进药物化学理论教学，提高课堂教学效果。比如，阿司匹林作为历史悠久的解热镇痛药，从使用至今已经有100多年的历史，成为医药史上三大经典药物之一。至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。（2）故事性原则。几乎每个药物背后都有一个故事，以讲故事的方式穿插在教学过程中讲解药物，可以提升课堂的趣味性，激发学生的学习兴趣。（3）合理性原则。遵循药物的发现，通过分析药物活性和结构之间的关系，经过合理的药物设计，得到临床上应用的药物，这样可以培养学生科学地思考问题，培养学生的逻辑思维能力。（4）安全性原则。所选药物为临床上首选药物，疗效高，副作用小，且在临床上已经使用时间较长。
1.2 案例式教学法的实施
在课前布置2～3个经典的合成药物，要求学生自己检索，了解它们的结构特征、发现过程等。在课堂上重点讲述药物的创新思路，重点讲解药物的研究方法学和研究过程及研究中发现的问题以及解决方法，使得讲解药物的化学结构与活性的关系更加富有吸引力。以解热镇痛药阿司匹林的改造为例，古埃及《埃伯斯医药典》中记载，柳树皮具有消炎止痛的作用。1828年慕尼黑大学教授Joseph Buchner首次分离出黄色晶体状活性成分水杨苷，它经水解、氧化后得到水杨酸，具有解热、镇痛、抗炎的作用。但是由于其结构中含有酚羟基和羧基，使其具有强酸性，对胃粘膜有刺激性。因此，化学家萌发出结构修饰的思路，用简单的酯化反应将水杨酸改造成乙酰水杨酸即阿司匹林这一经典药物。阿司匹林是最早从植物中得到的先导物经化学修饰成为药物的先例。后来也通过加工成不同的剂型以改变给药途径，从而减少或克服其对胃肠道的刺激性副作用。通过阿司匹林药物的发现及通过结构修饰的方法降低水杨酸的副作用的过程，启发学生药物化学中构效关系的研究，以及通过对有机化合物或者植物有效成分进行化学结构修饰来创制药物的方法。
2 问题导向教学法提升教学质量
问题导向教学法使学生带着问题上课，改变了传统的老师在讲台上讲，学生在下面听的被动状态。其本质上是通过老师布置任务，学生带着问题去查阅资料及相关文献，然后与老师进行沟通和交流。以H2受体拮抗剂药物的发现为例，老师可以布置的问题是“为什么要寻找H2受体拮抗剂及寻找H2受体拮抗剂的过程中经过哪些结构修饰？”，学生通过查阅文献可以知道H1受体拮抗剂都没有抑制胃酸分泌的作用，那么寻找拮抗H2受体的抗胃溃疡新药就成为必然。同时学生查阅文献还可以发现，第一个H2受体拮抗剂咪丁硫脲，作用强选择性好，但口服无效果；然后继续通过结构修饰（将次甲基换成硫原子）得到甲硫咪脲，具有比咪丁硫脲更强的作用，但在初步的临床研究中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症；然后继续对甲硫咪脲进行结构修饰，最终发现西咪替丁为具有高活性的H2受体拮抗剂。通过案例作业，在课堂上结合问题导向教学法，培养学生发现问题、解决问题的能力，激发自主学习兴趣。课本中有难度的问题，学生按照案例法的方式，主动地通过查阅文献等方法进行自我解惑，了解关于疾病与治疗药物的研究热点、研究前沿。教师定期组织学生把发现问题、解决问题的过程分享，老师针对学生的分享进行引导和完善。这样既可以提高教学质量，又可以提升学生的积极性，同时学生的阅读文献能力和表达能力都得到了很好的锻炼，也激发了学生学习知识的主动性，有助于学生自我学习能力的培养。